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Caso clínico: Mejorando el control del PRRS mediante el control de los procesos digestivos

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El eje intestino- pulmón: Nuevas herramientas para el control de la virulencia y persistencia del PRRS a nivel de campo.

La aparición de nuevas cepas de virus PRRS junto con las limitaciones del uso de antibióticos, están haciendo que cambien los paradigmas en la producción porcina. Es un hecho que, en España a nivel global, las bajas de animales entre las fases de destete y cebo se han incrementado en un 4%, debido a un aumento de los problemas sanitarios. Cada día, conocemos más herramientas para el control de muchas de las patologías que afectan a las granjas, pero debemos realizar un abordaje distinto a los problemas de siempre y en esto radica el trabajo del veterinario de producción: en saber cambiar. Para ello, tenemos que apoyarnos tanto en las nuevas investigaciones (libros, artículos científicos, etc.) como en los propios animales.

Actualmente, está bastante documentado que la microbiota intestinal influye claramente en la modulación de las respuestas inflamatorias y, que, por lo tanto, cualquier enfermedad digestiva que dé lugar a cambios en la microbiota, origina posiblemente, una reducción de los macrófagos alveolares y un cambio en la respuesta inmunológica Th1 y Th2 (Leucocitos T Helper). Como consecuencia, se puede producir un incremento en la respuesta inflamatoria a nivel pulmonar y también un incremento de las recidivas y persistencia de las enfermedades pulmonares.

Caso clínico

Nos encontramos con una granja de unas 2000 reproductoras situada en la Región de Murcia. Al tratarse de una finca que tiene una extensión de unas 100 hectáreas aproximadamente, las distintas fases de producción se encuentran alejadas. Las reproductoras están en un núcleo, a 1 km de distancia se localizan los destetes y los cebos están distribuidos a unos 3 km de las reproductoras.

La granja de reproductoras es positiva al virus PRRS y actualmente estable al mismo. Cuenta con un plan mensual de monitorización con muestreo de lenguas de nacidos muertos, diferenciando entre lechones de multíparas y primíparas. Dicha monitorización consiste en la determinación de PCR frente a PRRS y PCV-2, con el objetivo de tener controlados ambos virus en la granja. Durante este periodo, las analíticas de lenguas de nacidos muertos resultaron ser negativas a PRRS y PCV-2. Cuando un muestreo sale positivo al virus PRRS, efectuamos la secuenciación por ORF5 para comprobar si se trata de cepa nueva procedente de una entrada lateral del virus y por lo tanto hay fallos en la bioseguridad externa.

La granja es positiva a Brachyspira hyodysenteriae pero, mediante el uso de autovacunas, la clínica está controlada y no se observa sintomatología ni en las cerdas en producción ni en las futuras reproductoras, las cuales tienen incluida en su programa vacunal dicha autovacuna. Este proceso se considera controlado, aunque puntualmente aparece sintomatología compatible con Disentería porcina en los engordes cuando se encuentran aproximadamente en los 50-80 kg de peso, coincidiendo con una pérdida de la inmunidad adquirida a través de las madres.

En el cebo se observa cierto grado de mordedura de rabos que para nosotros es un indicador de la presencia de disentería aún en los casos que no observamos una clínica compatible de una manera clara. Si los cerdos tienen la enfermedad de forma subclínica y, por lo tanto, una inflamación del colon, suelen estar más nerviosos y mueven el rabo con insistencia. Como sabemos, esto es un imán para los compañeros que empezarán a morderse unos a otros. Una vez se establece el comportamiento anómalo es difícil de controlar, ya que la inflamación crónica induce un comportamiento similar a la ansiedad.

Foto 1. Cerdos con rabo mordido.
Foto 1. Cerdos con rabo mordido.

Inicio del problema

Los animales se trasladan a cebaderos de 6000 plazas que se llenan a lo largo de 4 semanas consecutivas. Al mes de la entrada de los animales, comienza un proceso respiratorio con fuerte disnea y anorexia. Se decide administrar un tratamiento antibiótico con florfenicol soluble en agua de bebida (el primer día asociado con un antiinflamatorio para aumentar el consumo de agua), pero tras el tratamiento implementado, las bajas continúan y no se produce ninguna mejora de los animales. Se mandan al laboratorio pulmones de animales muertos que presentan grandes áreas de consolidación pulmonar. Se opta por administrar un tratamiento antibiótico inyectable de Marbofloxacina a todos los cerdos (por una parte, para tener la seguridad de que cada animal recibe la dosis adecuada y por otra, para poder llegar al pulmón con una concentración de antibiótico efectiva). A pesar de apreciarse una mejoría en el estado general de los animales, a las dos semanas se observa una recaída y seguimos sin poder controlar las bajas que se producen. La clínica vuelve con la misma intensidad y sigue generando un gran número de bajas (Foto 2 y 3).

Foto 2. Cerdo con cianosis.
Foto 2. Cerdo con cianosis.
Foto 3. Cerdos con fiebre en la nave.
Foto 3. Cerdos con fiebre en la nave.
Se envían al laboratorio muestras de pulmones procedentes de las bajas producidas y se solicita PCR de PRRS, PCV-2 e Influenza A. Todas las muestras resultaron ser negativas a PCV-2 e Influenza A y positivas al virus PRRS, con lo que se procedió a la secuenciación del virus por ORF5 para ver si había entrado una cepa de alta virulencia en la explotación que nos explicara la gravedad de los síntomas clínicos.

Cuadro 1. Analíticas de muestras de pulmón y fluidos orales tomadas en el cebo.

Fecha Cebadero Muestra PRRSv PCV-2 Influenza tipo A
Nov-22 A Pulmón PRRSv (Ct 28) - -
Nov-22 B Pulmón PRSSv (Ct 20) - -
Nov-22 C Fluidos orales PRRSv (Ct 30) - -
Nov-22 D Fluidos orales PRRSv (Ct 36) - -

Aunque nos surgía una duda muy importante: lo normal es que un patógeno de nueva introducción, si tiene una baja prevalencia, produzca clínica al final del periodo de cebo y conforme incrementa su prevalencia lo haga en animales cada vez más jóvenes. Sin embargo, esto no es lo que ocurría en esta pirámide, por lo que pensamos que los tratamientos antibióticos reducirían el impacto de la enfermedad, pero no es lo que ocurrió.

En el momento que se obtuvo la secuenciación del virus PRRS, se comprobó que era la misma cepa ya que había una homología filogenética con la cepa residente de esa pirámide. Sin embargo, en la fase del cebo no se había comportado de esta manera nunca. Anteriormente, aparecía sintomatología respiratoria pero muy fácilmente controlable con tratamiento antibiótico (florfenicol).

¿Qué estaba ocurriendo en la línea de cebo para este comportamiento anormal?

En este momento se plantea una nueva forma de abordar la infección, ya que cada día hay un mayor conocimiento del Eje Intestino-Pulmón, y se sabe que lo que ocurre en el intestino afecta a la gravedad de los procesos respiratorios.

Se planteó si había alguna otra patología que no fuera pulmonar, sino que se localizara en el intestino y aislamos Brachyspira hyodesenteriae en heces. Este hallazgo no era nuevo, pero pensábamos que estaba controlada ya que no aparecía la sintomatología clásica de diarrea mucohemorrágica si no que solo se apreciaba un blandeo que aparentemente no parecía tener demasiada importancia clínica.

¿Podía la presencia de Brachyspira hyodesenteriae ser una de las causas de la gravedad y persistencia de los síntomas clínicos?

HIPOTESIS: “La presencia de Brachyspira hyodesenteriae y su impacto en la microbiota intestinal podría estar afectando a la modulación de las respuestas inflamatorias con un incremento en la respuesta inflamatoria a nivel pulmonar, y una reducción de los macrófagos alveolares lo que estaría creando un ambiente inmunitario en el cual no era posible eliminar con la suficiente eficacia el virus PRRS y también favorecería un incremento de las recidivas y persistencia de las enfermedades pulmonares”.

Se procedió a comprobar que la cepa de Brachyspira hyodesenteriae aislada seguía siendo la cepa residente y conocer las CMI para los distintos antibióticos que debíamos usar para su control.

Cuadro 2. CMI de los distintos antibióticos para la cepa de Brachyspira hyodesenteriae aislada.

CEPA SV22-3448
Antibiótico rango analizado
(μg/ml)
CMI
(μg/ml)
Interpretación sensibilidad Rango (μg/ml)
Tiamulina (0,063 - 8) 0,5 Intermedia

≤ 0,25

> 0,25 - ≤ 2

> 2

Sensible

Intermedia

Resistente

La et al., 2016
Valnemulina (0,031 - 4) < 0,031 Sensible

≤ 0,25

> 0,25 - ≤ 2

> 2

Sensible

Intermedia

Resistente

La et al., 2016
Tilvalosina (0,25 - 32) 8 Intermedia

≤ 0,25 - < 1,5

> 1,5 - ≤ 36

> 36

Sensible

Intermedia

Resistente

Pringle et al., 2012
Lincomicina (0,5 - 64) 32 Intermedia

≤ 4

> 4 - ≤ 36

> 36

Sensible

Intermedia

Resistente

Kirchgässner et al., 2016
Tilosina (2 - 128) > 128 Resistente

≤ 1

> 1 - ≤ 4

> 4

Sensible

Intermedia

Resistente

La et al., 2016

Como vemos en el cuadro 2, la tiamulina aparecía como la mejor opción, pero a nivel de campo y con las características físicas del agua de la Región de Murcia (calidad pobre y mucha salinidad), no se obtiene una buena eficacia con este antibiótico, siendo la lincomicina el principio activo que nos ofrece mayor cobertura para una mejor resolución del problema clínico. Se procedió a instaurar un tratamiento antibiótico enfocado prioritariamente en el control de la Disentería Porcina a nivel subclínico.

Figura 3. Evoluci&oacute;n de las bajas de un cebadero tras la medicaci&oacute;n: S 4- florfenicol en agua de bebida, S6 -Marbofloxacina inyectable, S8 -Tiamulina o Lincomicina en agua de bebida.
Figura 3. Evolución de las bajas de un cebadero tras la medicación: S 4- florfenicol en agua de bebida, S6 -Marbofloxacina inyectable, S8 -Tiamulina o Lincomicina en agua de bebida.

Conclusión

El éxito en el abordaje de este caso clínico, radicó en controlar la disentería, aunque la encontrásemos de manera subclínica. Se consiguió de esta manera, que el proceso respiratorio cursase de una manera mucho menos agresiva y sin recidivas. El control de la disentería, también dio lugar a una reducción en la aparición de nuevos episodios de mordedura de rabos.

Figura 4. Número de bajas en la totalidad de los cebos en función de la semana del año.
Figura 4. Número de bajas en la totalidad de los cebos en función de la semana del año.

Debemos empezar a realizar abordajes distintos de los procesos respiratorios (sobre todo el que nos está generando más problemas, que es el virus PRRS), efectuando una monitorización y control de los cuadros entéricos que aparecen por las interacciones entre los distintos patógenos intestinales que son capaces de producir disbiosis. Es importante no considerar a estos patógenos digestivos de manera individual ya que se establecen muchas interacciones entre ellos (Brachyspira spp, Lawsonia intracellularis, Escherichia coli, etc). Esta alteración del intestino puede estar modulando la intensidad y la duración de los procesos respiratorios y, por tanto, complicando el control de los mismos.

Consulta la "guía de enfermedades" para más información

PRRSEl síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRS) es la infección viral de más impacto económico en América del Norte al igual que en muchos otros países europeos. Como su nombre indica, el virus causa problemas de reproducción y afecta al sistema respiratorio.

Comentarios del artículo

Este espacio no está orientado a ser una zona de consultas a los autores de los artículos sino que pretende ser un lugar de discusión abierto a todos los usuarios de 3tres3
15-may-2023 mvelasac7hola.
La disenteria es erradicable. Hay protocolos con 90% eficacia aprox. Se acerca el verano.
Suele ser el mejor momento para abordarlos.
Mi experiencia con autovacunas no fue buena.
saludos
16-may-2023 rocio-garcia-espejoBuenos días,
Efectivamente, tal y como comenta Manolo en respuesta a su comentario, la erradicacción de la Disentería Porcina no es el foco de atención en el artículo. La enteropatía proliferativa porcina también puede acentuar o exacerbar los signos clínicos de afección respiratoria, de hecho es más normal que ocurra este caso, por las características de Lawsonia intracellularis y porque está de forma subclínica en muchas explotaciones.
La idea con este artículo es que los procesos digestivos agravan los procesos respiratorios causados por procesos víricos, tales como cepas de PRRS, ya que está demostrado que el eje intestino pulmón está bien conectado y que la respuesta inmunológica está correlacionada. Por tanto, si controlamos los procesos digestivos, podremos realizar un mayor control de la sintomatología provocada por el virus PRRS o por otros patógenos que causen con signos respiratorios.
Por otro lado, en mi opinión, las autovacunas son una buena herramienta de control en determinadas enfermedades en las que no hay vacuna comercial y en procesos de desmedicalización. Más concretamente, las autovacunas de Disentería Porcina empleadas en las reproductoras son eficaces para disminuir la presión de infección del origen junto con una exhaustiva limpieza y desinfección, pero no son un método de erradicación. Estas autovacunas tienen que ir de la mano de un buen diagnóstico y toma de muestras para aseguarnos de que la cepa residente es la que contiene la autovacuna.
Por otro lado, como comentaba Manolo, el control de roedores es un complemento básico para mantener la explotación estable de procesos entéricos causados por Disentería Porcina.
15-may-2023 sergio-lopeza que se refieren a auntovacunas
16-may-2023 manolotoledo456nosotros pensamos que las autovacunas son una herramienta mas en el control, la limpieza y la desinfeccion y el control de roedores son tambien criticos, mi experiencia erradicando es de un porcentaje de exito menor, publique hace unos años una experiencia practica de erradicacion, pero en este caso requeria una reduccion del 20% del censo, retirar la fase 2 de la explotacion y en este momento no se podia realizar, por lo que el abordaje fue a implementar una vacuna para que reducciendo la presion de infeccion y aumentando la inmunidad, se consiguiera la salud del rebaño, y eso fue lo que paso.
pero el caso no trata de disenteria, el caso trata que las alteraciones a nivel digestivo sean las que sean tienen un importante impacto en la inmunidad pulmonar frente a las infeccioies viricas, ya que influye en aumento o disminucion de los linfocitos TC8 en los pulmones y tambien previene los mecanismos de inflamacion excesiva.
16-may-2023 manolotoledo456las autovacunas son obtenidas con un protocolo muy extricto de envio de muestras al laboratorio de elaboración, hay que establecer una buena relacion con ellos, ya que nos dirá como tomar y cuando las muestras necesarias,
las autovacunas para la reduccion de antibioticos creemos que son una herramienta que nos permitirá un control de enfermedades contra las cuales no existen vacunas comerciales (que logicamente si las hay son las que hay que usar) pero son junto de los protocolos de higiene las dos unicas herramientas que nos permiten reducir los antibioticos e incrementar la productividad
pero lo dicho el caso trata del eje intestino pulmon y de sus interacciones como una manera de abordar un problema por parte del veterinario de producción
agradeceros las sugerencias, feliz dia
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