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La circulación cruzada hepática extracorpórea (ELC, por sus siglas en inglés) mediante hígados de cerdo modificados genéticamente puede atender una necesidad no cubierta de soporte hepático temporal en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica en fase aguda.
Objetivo: Este estudio utilizó la plataforma ELC para evaluar las respuestas inmunitarias tempranas y valorar el soporte fisiológico hepático xenogénico en un modelo de donante humano fallecido.
Métodos: Cuatro donantes humanos fallecidos fueron sometidos a ELC utilizando hígados de cerdo con triple deleción (knockout) de glicanos; inserción de siete transgenes humanos e inactivación de retrovirus endógenos porcinos. Se administró metilprednisolona intravenosa como inmunosupresor.
Resultados: En los casos de los donantes 1-3, la ELC se realizó durante 72-84 h manteniendo los hígados de los donantes in situ. En el caso del donante 4, se realizó una hepatectomía, seguida de 48 horas de soporte hepático exclusivamente mediante hígado xenogénico con ELC. Las biopsias de los hígados xenogénicos mostraron una arquitectura parenquimatosa preservada, infiltración inmunitaria leve y depósito de IgM. Los hígados xenogénicos produjeron bilis y complementaron la función hepatocelular nativa. En el donante 4, el soporte exclusivo con hígado xenogénico tras la hepatectomía mantuvo la estabilidad hemodinámica, valores normales de pH, lactato, amoníaco e índice internacional normalizado, así como una función metabólica sostenida.
Conclusión: Este estudio demuestra que la ELC es factible utilizando hígados xenogénicos con inmunosupresión mínima y que puede proporcionar un soporte hepático eficaz.
Shaked A, Sagar A, Olthoff KM et al. Extracorporeal liver cross-circulation using transgenic xenogeneic pig livers with brain-dead human decedents. Nat Med 32, 1034–1044 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04196-3
