0
Pozaustrojowe krążenie z wykorzystaniem genetycznie zmodyfikowanych wątrób świń może stanowić odpowiedź na niezaspokojoną potrzebę czasowego wspomagania funkcji wątroby u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby z ostrym zaostrzeniem.
Cel: Celem badania była ocena wczesnej odpowiedzi immunologicznej oraz skuteczności fizjologicznego wspomagania funkcji wątroby przez ksenogeniczne narządy z wykorzystaniem platformy pozaustrojowego krążenia w modelu zmarłych dawców ze stwierdzoną śmiercią mózgu.
Metody: U czterech zmarłych dawców zastosowano pozaustrojowe krążenie z wykorzystaniem świńskich wątrób z potrójnym wyłączeniem genów kodujących antygeny glikanowe, wprowadzeniem siedmiu ludzkich transgenów oraz dezaktywacją endogennych retrowirusów świń (PERV). W celu immunosupresji podawano dożylnie metyloprednizolon.
Wyniki: U dawców 1–3 pozaustrojowe krążenie prowadzono przez 72–84 godziny, pozostawiając ich własne wątroby w organizmie. U dawcy nr 4 wykonano hepatektomię, po której przez 48 godzin jedynym źródłem funkcji wątroby było pozaustrojowe wspomaganie z użyciem ksenogenicznej wątroby. Biopsje wykazały zachowaną strukturę miąższu, niewielki naciek komórek układu odpornościowego oraz odkładanie immunoglobulin IgM. Ksenogeniczne wątroby produkowały żółć i uzupełniały funkcję hepatocytów. U dawcy nr 4 po usunięciu własnej wątroby utrzymano stabilność hemodynamiczną, prawidłowe pH, stężenia mleczanów i amoniaku, prawidłowy wskaźnik INR oraz zachowaną funkcję metaboliczną.
Wniosek: Badanie wykazało, że pozaustrojowe krążenie z wykorzystaniem ksenogenicznych wątrób jest wykonalne przy minimalnej immunosupresji i może skutecznie wspomagać funkcję wątroby.
Shaked A, Sagar A, Olthoff KM i wsp. Pozaustrojowe krążenie z wykorzystaniem transgenicznych ksenogenicznych wątrób świń u zmarłych dawców ze stwierdzoną śmiercią mózgu. Nature Medicine 32, 1034–1044 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04196-3
