Последствия дилеммы рекомбинации вируса РРСС

Рекомбинация — естественное явление и движущая сила генетической эволюции вируса РРСС. Рекомбинация регистрируется в лабораторных экспериментах на клеточных культурах с конца 1990-х годов. Для рекомбинации два вируса должны инфицировать клетку и реплицироваться, обмениваясь генетическим материалом и образуя новый вирус-потомок (рис. 1).

В современной литературе сообщалось о рекомбинации, которая произошла между:

• Вирусы дикого типа
• Вирусы модифицированной живой вакцины (MLV)
• Между вирусами дикого типа и вакцинными вирусами.

Рекомбинации, возможно, всегда происходили в полевых условиях, но за последние годы произошли изменения, а именно возросла наша способность обнаруживать такие события благодаря более широкому использованию секвенирования нового поколения (NGS) (как поясняется в статье “«Молекулярная диагностика РРСС: когда секвенирования только 4% недостаточно»”), опубликованной на pig333.com 2 июня 2025 г.), и появлению биоинформатических инструментов для анализа рекомбинации.

Многие рекомбинационные события, происходящие в полевых условиях, могут приводить к появлению нежизнеспособных вирусов или вирусов, не способных к формированию устойчивой инфекции и сохраняющихся в популяции. Более серьёзную угрозу для здоровья животных представляет рекомбинация двух разных вирусов дикого типа (рис. 2).

Недавно появившиеся штаммы Rosalia и L1C.5 являются примерами агрессивных рекомбинантных вирусов РРСС дикого типа, которые эндемически закрепились в популяции свиней и вызвали агрессивные клинические признаки.

Однако остается вопрос:

• Почему существует мнение, что рекомбинантный вирус РРСС, полученный из MLV-вакцины, более распространен?
• Что происходит с этим новым вирусом?

Рекомендации по применению MLV-вакцин предназначены для использования среди здоровых животных для формирования индивидуального иммунитета перед заражением диким типом вируса. В борьбе с диким типом вируса РРСС вирусы MLV часто коциркулируют с вирусами дикого типа. Рекомбинантные вирусы, полученные на основе MLV, не столь агрессивны, как вирусы дикого типа или рекомбинанты дикого типа (рис. 2).

В США сообщения о случаях применения таких мер, как усиление мер биосдерживания и биобезопасности для предотвращения распространения вируса в помещениях для опороса и повышения индивидуального иммунитета поросят, продемонстрировали многообещающие результаты в снижении клинических проявлений этих новых вирусов, полученных от MLV-вируса РРСС-2. В Европе также сообщалось о рекомбинантном вирусе РРСС-1, полученном от MLV-вируса, который в клинических экспериментах оказался не таким мягким, как MLV-вирус, и не таким агрессивным, как дикий вирус.

Рекомбинантные химерные вирусы РРСС-2, полученные в лабораторных условиях с участием дикого типа и вакцинных вирусов MLV и экспериментально инокулированные свиньям в экспериментальных условиях, демонстрируют менее агрессивные клинические проявления по сравнению с вирусами дикого типа, но не проявляют столь же лёгких клинических эффектов, как родительский вакцинный вирус MLV (рис. 2). Кроме того, имеются сообщения о том, что рекомбинантные вирусы дикого типа, полученные в полевых условиях с участием вакцин MLV и полевых штаммов, создают дополнительные трудности для роста клеточных культур.

Рисунок 2: Клинические последствия и возможности биоинформатики обнаруживать события рекомбинации между различными вирусами РРСС.

Штамм РРСС	Клинические последствия	Способность биоинформатики обнаруживать рекомбинацию
Модифицированный живой вирус (MLV)
Рекомбинант MLV & MLV
Рекомбинант MLV & дикий тип
Дикий тип вируса РРСС (дикий тип-РРСС)
Рекомбинант дикий тип-РРСС & дикий тип-РРСС

Другим подходом, который использовался в некоторых странах для борьбы с вирусом РРСС, является внедрение живого вирусного инокулята (ЖВИ), который включает сбор образцов (например, сыворотки или легких) непосредственно в полевых условиях, подтверждение наличия вируса РРСС с помощью ОТ-ПЦР, разведение образцов в среде и подвергание животных воздействию полевого вируса, присутствующего на ферме.

Полевые вирусы не являются аттенуированными, как MLV, и, что примечательно, LVI может непреднамеренно содержать несколько штаммов нескольких штаммов вируса РРСС, создавая возможность для рекомбинации дикого типа.

Кроме того, использование материала LVI не одобрено законом во многих странах и может содержать другие патогены, циркулирующие в кровотоке доноров, например, цирковирус свиней, парвовирус свиней и т. д., что создает дополнительные проблемы для контроля заболеваний.

Каковы последствия наличия нескольких штаммов РРСС и/или рекомбинантов?

• В племенных поголовьях, инфицированных ≥ 3 штаммами вируса РРСС, потери поросят на 1837 поросят на 1000 свиноматок были выше, чем в поголовьях, инфицированных ≤ 2 штаммами. Это подтверждает тот факт, что чем больше штаммов вируса РРСС циркулирует в популяции/поголовье/свиньях, тем выраженнее клинические проявления/признаки (чем больше = тем хуже);
• В племенных поголовьях, в которых было выявлено ≥ 3 штаммов вируса РРСС во время элиминации РРСС, для достижения стабильности потребовалось на 12 недель больше времени по сравнению с поголовьями, в которых было выявлено ≤ 2 штаммов;
• В поголовьях, в которых был выявлен рекомбинантный вирус РРСС во время вспышки, потери поросят на 1827 поросят на 1000 свиноматок были выше, чем на фермах, где не было выявлено случаев рекомбинации.

Контроль РРСС может помочь снизить частоту рекомбинационных событий.

Вот несколько примеров:

• Избегайте введения свиноматок, инфицированных вирусом РРСС, отличным от того, который в настоящее время присутствует в племенном поголовье;
• Избегайте смешивания свиней на доращивании и откорме, инфицированных разными вирусами РРСС дикого типа.
• Перед инъекцией тестируйте образцы LVI методом секвенирования нового поколения (NGS) и избегайте использования материала LVI, содержащего несколько генетически отличных вирусов РРСС
• Если в материале LVI содержится вирус, подобный вирусу MLV, используйте для вакцинации вирус MLV, извлеченный из флакона, вместо полевого вируса.
• При использовании MLV избегайте одновременного смешивания или инъекции двух MLV. Также избегайте ротации MLV-вакцин в пределах поголовья или производственного потока.
• Тщательно следуйте рекомендациям по применению MLV у здоровых животных, чтобы вызвать индивидуальный иммунитет до ожидаемого заражения вирусом дикого типа.

Вирус РРСС уже представляет собой серьезную угрозу для здоровья животных и продолжает генетически эволюционировать. Контроль над вирусом РРСС не только способствует повышению продуктивности, но и снижает вероятность рекомбинации различных диких вирусов и создания более агрессивных.