Uso de fígados de suíno transgénicos para circulação cruzada hepática extracorporal em humanos com morte cerebral

A circulação cruzada hepática extracorporal (ELC, na sigla em inglês), utilizando fígados de porco geneticamente modificados, pode satisfazer uma necessidade não satisfeita de suporte hepático temporário em doentes com insuficiência hepática aguda ou crónica em fase aguda.

Objetivo: Este estudo utilizou a plataforma ELC para avaliar as respostas imunitárias precoces e o suporte fisiológico hepático xenogénico num modelo de dador humano falecido.

Métodos: Quatro dadores humanos falecidos foram submetidos a ELC, utilizando fígados de porco com tripla deleção de glicanos (knockout), inserção de sete transgenes humanos e inativação de retrovírus endógenos suínos. A metilprednisolona intravenosa foi administrada como imunossupressor.

Resultados: Nos casos dos doadores 1-3, a ELC realizou-se durante 72-84 h mantendo os fígados dos doadores in situ. No caso do doador 4, foi realizada uma hepatectomia, seguida de 48 horas de suporte hepático exclusivamente através de fígado xenogénico com ELC. As biópsias dos fígados xenogénicos mostraram uma arquitetura parenquimatosa preservada, ligeira infiltração imune e deposição de IgM. Os fígados xenogénicos produziram bílis e complementaram a função hepatocelular nativa. No dador 4, o suporte exclusivo com fígado xenogénico após hepatectomia manteve a estabilidade hemodinâmica, os valores normais de pH, lactato, amónia e índice internacional normalizado, bem como a função metabólica sustentada.

Conclusão: Este estudo demonstra que a ELC é viável utilizando fígados xenogénicos com imunossupressão mínima e que pode fornecer um suporte hepático eficaz.