Implicações do dilema da recombinação do vPRRS

A recombinação é um processo natural e um factor determinante da evolução genética do vírus da síndrome reprodutiva e respiratória suína (vPRRS). Desde o final da década de 1990, tem sido relatada a ocorrência de recombinações em experiências laboratoriais com culturas celulares. Para que a recombinação ocorra, dois vírus devem infectar uma célula e replicar-se, trocando material genético entre si e resultando num novo vírus descendente (Figura 1).

Na bibliografía recente têm sido reportadas recombinações produzidas entre:

• vírus de campo;
• vírus de vacinas vivas modificadas (MLV -Modified Live Vaccine);
• entre vírus de campo e vírus vacinais.

Os eventos de recombinação podem ter ocorrido desde sempre nas explorações, mas o que mudou nos últimos anos foi a nossa maior capacidade de os detectar através do uso crescente da sequenciação de nova geração (NGS - Next Generation Sequencing), conforme explicado no artigo anteriormente publicado, “Diagnóstico molecular da PRRS: quando a sequenciação de apenas 4% não é suficiente”, e a disponibilidade de ferramentas bioinformáticas para a análise das recombinações.

Muitas recombinações que ocorrem no campo podem gerar vírus inviáveis ou vírus que não conseguem estabelecer uma infecção estável e persistir na população. A maior preocupação para a saúde animal vem das recombinações entre dois vírus de campo diferentes (Figura 2).

As recentes estirpes emergentes Rosalía e L1C.5 são exemplos de estirpes agressivas de PRRS que provêm da recombinação de vírus de campo e que se estabeleceram endemicamente na população suína, causando sinais clínicos agressivos.

No entanto, as questões que permanecem são:

• Por que existe a percepção de que há mais vPRRS recombinantes derivados de vírus de vacinas vivas?
• O que acontece com esses novos vírus?

As recomendações do folheto informativo das vacinas vivas modificadas indicam a sua utilização em animais saudáveis com o objectivo de desenvolver imunidade individual antes de uma infecção por um vírus de campo. Na batalha contra as estirpes de PRRS de campo, os vírus da vacina MLV frequentemente co-circulam com os vírus de campo. Os vírus recombinantes derivados de estirpes vacinais não são tão agressivos quanto os vírus de campo ou os recombinantes de vírus de campo (Figura 2).

Nos Estados Unidos, há relatos que descrevem que a adopção de medidas como reforçar as práticas de biocontenção e biossegurança para evitar a propagação do vírus entre salas de maternidade, bem como melhorar a imunidade individual dos leitões, tem demonstrado resultados promissores na redução das implicações clínicas desses vPRRS-2 derivados de vírus MLV de surgimento recente. Na Europa, também foi relatado que, em ensaios clínicos, os recombinantes do vPRRS-1 derivados de vírus vacinais MLV não são tão leves como os vírus MLV nem tão agressivos como os vírus de campo. Os vírus recombinantes quiméricos do vPRRS-2 produzidos em laboratório entre vírus de campo e vírus MLV inoculados experimentalmente em suínos mostraram sinais clínicos menos agressivos em comparação com os vírus de campo, mas não efeitos clínicos tão leves quanto os vírus vacinais (Figura 2). Além disso, também há relatos de que vírus recuperados em explorações, que se revelaram vírus recombinantes de campo, entre estirpes vacinais e estirpes de campo, colocaram desafios adicionais ao seu crescimento em cultura celular.

Figura 2: Implicações clínicas e capacidade bioinformática para detectar recombinação entre diferentes vPRRS.

Estirpe PRRS	Implicações clínicas	Capacidade bioinformática para detectar recombinação
Vírus vivo modificado (MLV)
Recombinante MLV & MLV
Recombinante MLV & vPRRS campo
vPRRS campo
Recombinante vPRRS campo & vPRRS campo

Outra abordagem que tem sido utilizada em alguns países para gerir o vPRRS é a implementação da inoculação de vírus vivo (LVI - Live Virus Inoculum), que envolve a recolha de amostras (como soro ou pulmão) directamente da exploração, a confirmação da presença do vPRRS através de RT-PCR, a diluição das amostras num meio e a exposição dos animais ao vírus presente na exploração.

Os vírus de campo não são atenuados e, em particular, o LVI pode conter, sem o saber, múltiplas estirpes de vPRRS, criando uma oportunidade para a recombinação de vírus de campo.

Por outro lado, o uso de material para LVI não é legalmente aprovado em muitos países e pode conter outros agentes patogénicos que circulam na corrente sanguínea dos doadores, por exemplo, circovírus suíno, parvovírus suíno, etc., o que coloca desafios adicionais para o controlo de doenças.

Quais são as implicações de ter múltiplas estirpes e/ou recombinantes de PRRS?

• As explorações de reprodutoras infectadas com ≥ 3 estirpes de vPRRS tiveram mais 1.837 leitões mortos por cada 1.000 porcas em comparação com as explorações infectadas com ≤ 2 estirpes, o que corrobora o facto de que quanto mais estirpes de vPRRS circularem na população/exploração/suínos, maior será o impacto/sinais clínicos (quanto mais estirpes = pior);

• As explorações de reprodutoras com ≥ 3 estirpes de vPRRS detectadas durante a eliminação do vírus demoraram mais 12 semanas a alcançar a estabilidade em comparação com as explorações com ≤ 2 estirpes;

• As explorações onde foi identificada uma estirpe recombinante de PRRS no momento do foco tiveram mais 1.827 leitões mortos por cada 1.000 porcas em comparação com as explorações onde não foram detetadas estirpes recombinantes.

Controlar o PRRS pode ajudar a reduzir o aparecimento de eventos de recombinação

Alguns exemplos são:

• Evitar a introdução de primíparas infectadas com um vPRRS diferente do que está presente no momento na exploração de reprodução.

• Evitar misturar leitões e/ou suínos de engorda infectados com diferentes estirpes de campo de vPRRS.

• Analisar as amostras para LVI por meio de sequenciamento de última geração (NGS - next-generation sequencing) antes da inoculação e evitar o uso de material para LVI que contenha múltiplos vPRRS geneticamente distintos.

• Se o material para LVI tiver um vírus semelhante a um vírus de vacina viva modificada, usar o vírus MLV extraído de um frasco de vacina em vez de um vírus da exploração.

• Ao utilizar a vacina viva contra a PRRS, evitar misturar ou injetar duas vacinas vivas simultaneamente. Além disso, evitar alternar vacinas vivas contra a PRRS dentro de uma exploração ou fluxo de produção.

• Seguir adequadamente as recomendações do rótulo das vacinas vivas que indicam a sua utilização em animais saudáveis para induzir imunidade individual antes de uma infecção esperada por um vírus de campo.

O vírus PRRS já é, por si só, um agente patogénico que representa um desafio para a saúde animal e continua a evoluir geneticamente ao longo do tempo. O controlo do vPRRS não só melhora a produtividade, como também reduz as possibilidades de diferentes vírus em campo se recombinarem e darem origem a outros mais virulentos.