Utilizzo di fegati di suino transgenico per la circolazione extracorporea epatica in pazienti umani in stato di morte cerebrale

La circolazione epatica extracorporea (ELC-Extracorporeal liver cross-circulation) mediante fegati di suino geneticamente modificati può rispondere a un'esigenza non ancora soddisfatta di supporto epatico temporaneo nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica in fase acuta.

Obiettivo: Questo studio ha utilizzato la piattaforma ELC per valutare le risposte immunitarie precoci e il supporto fisiologico epatico xenogenico in un modello di donatore umano deceduto.

Metodi: Quattro donatori umani deceduti sono stati sottoposti a ELC utilizzando fegati di suino con tripla delezione di glicani (knockout), inserimento di sette transgeni umani e inattivazione di retrovirus endogeni suini. Il metilprednisolone per via endovenosa è stato somministrato come immunosoppressore.

Risultati: Nei donatori 1-3, il supporto epatico è stato effettuato per 72-84 ore, mantenendo i fegati in situ. Nel donatore 4, è stata eseguita un'epatectomia, seguita da 48 ore di supporto epatico esclusivamente con fegato xenogenico. Le biopsie dei fegati xenogenici hanno mostrato un'architettura parenchimale preservata, una lieve infiltrazione immunitaria e deposizione di IgM. I fegati xenogenici hanno prodotto bile e integrato la funzione epatocellulare nativa. Nel donatore 4, il supporto esclusivo con fegato xenogenico dopo l'epatectomia ha mantenuto la stabilità emodinamica, valori normali di pH, lattato, ammoniaca e INR (International Normalized Ratio), nonché una funzione metabolica sostenuta.

Conclusioni: Questo studio dimostra che l'ELC è fattibile utilizzando fegati xenogenici con un'immunosoppressione minima e che può fornire un supporto epatico efficace.