Uso de fígados suínos transgênicos para circulação cruzada hepática extracorpórea em humanos com morte encefálica

A circulação cruzada hepática extracorpórea (ELC, na sigla em inglês), utilizando fígados de suínos geneticamente modificados, pode atender a uma necessidade ainda não suprida de suporte hepático temporário em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica em fase aguda.

Objetivo: Este estudo utilizou a plataforma ELC para avaliar as respostas imunológicas iniciais e analisar o suporte fisiológico hepático xenogênico em um modelo de doador humano falecido.

Métodos: Quatro doadores humanos falecidos foram submetidos à ELC utilizando fígados de suínos com tripla deleção (knockout) de glicanos, inserção de sete transgenes humanos e inativação de retrovírus endógenos suínos. Foi administrada metilprednisolona intravenosa como imunossupressor.

Resultados: Nos casos dos doadores 1 a 3, a ELC foi realizada por 72 a 84 horas, mantendo os fígados dos doadores in situ. No caso do doador 4, foi realizada uma hepatectomia, seguida de 48 horas de suporte hepático exclusivamente por meio de fígado xenogênico com ELC. As biópsias dos fígados xenogênicos mostraram arquitetura parenquimatosa preservada, leve infiltração imunológica e deposição de IgM. Os fígados xenogênicos produziram bile e complementaram a função hepatocelular nativa. No doador 4, o suporte exclusivo com fígado xenogênico após a hepatectomia manteve a estabilidade hemodinâmica, valores normais de pH, lactato, amônia e índice internacional normalizado, além de uma função metabólica sustentada.

Conclusão: Este estudo demonstra que a ELC é viável utilizando fígados xenogênicos com imunossupressão mínima e pode fornecer suporte hepático eficaz.