A vacinação materna protege parcialmente os leitões contra alterações do microbioma intestinal e efeitos neurológicos associados à infecção pelo vírus da influenza A

O vírus da influenza A (VIA) provoca doença respiratória com possíveis complicações sistêmicas em diversas espécies aviárias e mamíferas, incluindo humanos e suínos. A infecção pelo VIA em recém-nascidos pode ser particularmente prejudicial, pois interfere nos rápidos processos de desenvolvimento típicos desse período. A vacinação materna contra o VIA pode reduzir o risco de infecção nos leitões lactentes, mas não se sabia até que ponto a transferência passiva de anticorpos anti-VIA protege contra complicações posteriores da infecção.

Objetivo: Este estudo avaliou o impacto da vacinação materna sobre o desenvolvimento da microbiota intestinal e nasal, bem como o transcriptoma hipocampal, em leitões infectados com o VIA.

Métodos: As fêmeas foram vacinadas com uma vacina experimental contra a influenza A aos 70 e 90 dias de gestação, ou receberam uma vacinação simulada com PBS. Os leitões nascidos de fêmeas vacinadas e não vacinadas foram desafiados com um isolado patogénico de IAV ou tratados com PBS aos 6 dias pós-parto e foram sacrificados 5 dias após o desafio.

Resultados: A vacinação reduziu significativamente as lesões pulmonares e a carga viral nos leitões. O desenvolvimento da comunidade microbiana nasal e intestinal também foi parcialmente protegido contra alterações virais, evidenciado por uma maior estabilidade em relação aos pontos temporais pré-desafio, em comparação com os animais desafiados provenientes de mães não vacinadas. A sequenciação em larga escala de RNA do tecido hipocampal identificou 1.146 genes com expressão diferencial (FDR < 0,05) entre os grupos. Os leitões infectados com VIA de mães vacinadas apresentaram aumento da expressão de genes relacionados com a resposta imune antiviral, enquanto os leitões infectados com VIA de mães não vacinadas mostraram aumento de genes relacionados à neurogênese e diminuição de genes ligados ao desenvolvimento vascular. Muitos desses genes diferencialmente regulados correlacionaram-se com a abundância da microbiota, sugerindo que a microbiota contribui para os efeitos do VIA. Notavelmente, a abundância microbiana nasal está fortemente associada aos padrões de expressão gênica no hipocampo, indicando um eixo microbioma nasal–cérebro no desenvolvimento precoce.

Conclusão: Em conjunto, os achados indicam que a vacinação materna protege parcialmente os leitões neonatais contra a infecção pelo vírus da influenza e mitiga os possíveis efeitos de longo prazo sobre o microbioma e a função cognitiva.